执业药师中药药剂综合辅导：抗真菌药_药理学

 考点1：两性霉素B 　　两性霉素是从链丝菌培养液中提取的，其含A、B两种成分。因B成分抗菌作用强而用于临床，故称两性霉素B，国产者称庐山霉素。　　【药动学】  口服、肌注均不易吸收，而且肌注刺激性大，故必须静脉滴注。一次静脉滴注，有效浓度可维持24h以上。蛋白结合率高，体内 分布以肝、脾为高，其次为肺、肾，不易透过脑脊液，消除缓慢，t1/2约在24～48h，3%～5%以原形从尿中排出。　　【抗菌作用】  系广谱抗真菌药。对新型隐球菌、白色念珠菌、皮炎芽生菌及组织胞浆菌等有强大的抑制作用，高浓度呈杀菌作用。两性霉素B能选择性 地与真菌细胞膜的麦角固醇相结合，在膜上形成微孔，从而增加膜的通透性，引起菌体细胞内容物（氨基酸、核苷酸、电解质等）外漏，导致真菌死亡。相反，细菌 胞浆膜内不含固醇类物质，对本品无效。对细菌、立克次体、病毒等无作用。　　【临床应用】  临床主要用于治疗全身性深部真菌感染，并作为药。用于各种真菌性肺炎、心内膜炎、脑膜炎及尿路感染等。局部可用于眼科、皮肤 科和妇产科的真菌病。口服仅用于肠道感染。中枢神经系统真菌感染其他药物治疗无效时，仍把两性霉素B鞘内注射治疗列为一种选择。　　【不良反应】  静脉滴注不良反应较多。*常见的是滴注开始或滴注后数小时，可发生寒战、高热、头痛、恶心、呕吐、肌肉痉挛和低血压。肾损害为本 品主要中毒反应，并呈剂量依赖关系，80%患者发生氮血症，尤其与氨基糖苷类、环孢素类合用，肾毒性增加。应用时应注意：滴注液应新鲜配制，滴注前需给病 人服用解热镇痛药和抗组胺药，滴注液中加生理量氢化可的松或地塞米松可以减轻反应；定期作血钾，血、尿常规，肝、肾功能和心电图检查。　　☆ ☆☆考点2：制霉菌素　　【药理作用】  由链丝菌或放线菌所产生的多烯类抗生素，既能抑制又能杀灭真菌，对各种真菌如白色念珠菌、隐球菌、荚膜组织胞浆菌及球孢子菌等有 抑制作用。其化学结构、体内过程、抗菌作用与两性霉素B基本相同，但作用较弱，毒性更大，不作注射用。本品口服难吸收，可用于肠道念珠菌病。　　【临床应用】  对皮肤、口腔、阴道念珠菌及阴道滴虫病局部用药有效。制霉菌素多用于预防长期使用广谱抗生素所引起的真菌性二重感染。口服大剂量可引起食欲不振、呕吐、腹泻等胃肠道的反应。阴道用药可致白带增多。　　【不良反应】  口服后可引起恶心、呕吐、腹泻、皮疹等。