执业药师中药药剂综合辅导：抗精神失常药_药理学
2020-01-12
☆ ☆☆☆考点1：吩噻嗪类抗精神病药的作用比较 吩噻嗪类是由硫、氮原子联结两个苯环（吩噻嗪母核）的一类化合物，是最常用的抗精神病药，详见下表： ☆ ☆☆☆☆考点2：氯丙嗪（冬眠灵） 【药动学】 氯丙嗪口服后2～4h血浆浓度达峰值，出现镇静作用。服药后1～3周才出现抗精神病作用。食物、胆碱受体阻滞药可显著延缓其吸收。 肌注吸收迅速，但因刺激性强应深部注射。吸收后约90%与血浆蛋白结合，可分布到全身，脑、肺、脾和肾中较多。脑内浓度可达血浆浓度的10倍，其中以下丘 脑、基底神经节、丘脑和海马等部位浓度最高。氯丙嗪主要在肝代谢，经肾排泄。由于其脂溶性高，易蓄积于脂肪组织，停药后数周乃至半年后，尿中仍可检出其代 谢物。不同个体口服相同剂量氯丙嗪后，血药浓度可相差10倍以上，所以给药剂量应个体化。由于老年患者对氯丙嗪的代谢与消除速率减慢，故应适当减量。 【药理作用】 氯丙嗪为D2受体阻滞剂。对α受体、H1受体、5-HT2受体和M受体也有阻断作用，因此药理作用广泛。 1.中枢神经系统 （1）抗精神病作用。正常人口服氯丙嗪后，可出现安静，活动减少，感情淡漠，对周围事物不感兴趣，答话缓滞，但理智正常。在安静环境下易入睡，但 易被唤醒，醒后神志清楚。与巴比妥类催眠药不同，加大剂量也不引起麻醉；精神症患者服药后，在不引起明显镇静的情况下，可迅速控制兴奋躁动、幻觉、妄 想、躁狂及精神运动性兴奋逐渐消失，恢复理智，安定情绪，生活自理，产生良好的抗精神病作用。其镇静作用与α及H1受体阻断作用有关。长期连续用药后，氯 丙嗪的安定镇静作用可出现耐受性，而其抗精神病作用不出现耐受性。 （2）镇吐作用。氯丙嗪有较强的镇吐作用。小剂量时即可对抗DA受体激动剂去水吗啡等引起的呕吐反应，这主要是其阻断了延脑第四脑室底部催吐化学 感受区D2受体的结果。大剂量的氯丙嗪直接抑制呕吐中枢。但是，氯丙嗪不能对抗前庭刺激引起的呕吐。对顽固性呃逆也有效。 （3）对体温调节的作用。氯丙嗪对体温调节中枢有很强的抑制作用，使体温调节失灵，机体体温可随环境温度变化而升降，在低温环境下体温下降至正常 以下；在高温环境则体温可升高。这与解热镇痛药不同，后者只降低发热体温而不降低正常体温。临床上用物理降温（冰袋、冰浴）配合氯丙嗪可用于低温麻醉。
